Penelitian telah menunjukkan bahwa kekurangan regulator autoimun AIRE menyebabkan masalah dengan kesuburan dan perkawinan, mempengaruhi kadar testosteron dan perkembangan hipogonadisme.
Ketidakmungkinan memiliki anak dihadapi oleh hingga 25 persen pasangan usia subur di dunia. Selain itu, secara historis, masalah dengan kesuburan - kemampuan untuk menghasilkan keturunan yang layak - dijelaskan oleh patologi wanita, tetapi sekitar setengah dari semua kasus tersebut terkait dengan faktor pria. Meskipun biasanya gangguan reproduksi pada "jenis kelamin yang lebih kuat" berkorelasi dengan pengaruh eksternal, penyebabnya bisa genetik dan endokrin, dan juga terjadi karena terhentinya spermatogenesis, kriptorkismus (testis yang tidak turun ke dalam skrotum atau lokasi di luarnya atau keturunan yang tidak tepat), varikokel (varises), penyumbatan sperma, atau infeksi genital.
Sekitar sepuluh persen penyebab infertilitas pada pria yang diketahui terkait dengan kondisi kekebalan tubuh, termasuk orkitis dan epididimitis. Juga, infeksi atau kerusakan pada saluran reproduksi pria dapat menyebabkan penargetan imun antigen yang unik untuk sel germinal, epitel mani, epididimis, dan / atau vas deferens.
Penyakit autoimun monogenik yang berkembang ketika satu gen kekurangan kurang umum. Diantaranya - sindrom poliendokrin autoimun tipe 1 (APS-1): terjadi sebagai akibat dari mutasi yang mengganggu fungsi pada gen pengatur autoimun (AIRE), ditandai dengan infeksi jamur pada kulit dan selaput lendir, hipoparatiroidisme dan kronis primer. insufisiensi adrenal, serta titer autoantibodi yang tinggi dalam serum darah. Selain itu, APS-1 menargetkan organ reproduksi, yang sering membuat pasien tidak subur.
AIRE adalah glikoprotein nuklear yang paling menonjol diekspresikan dalam sel epitel meduler timus dan memainkan peran penting dalam toleransi imun sentral karena kemampuannya untuk menginduksi ekspresi multipel antigen tanpa pandang bulu yang sebaliknya terbatas pada satu atau lebih jaringan lain.
Para ilmuwan dari Michigan State University (AS) memutuskan untuk mengidentifikasi target kekebalan yang berkontribusi terhadap infertilitas pada defisiensi AIRE. Untuk ini, tikus yang sakit, serta tikus tipe liar, dikawinkan dengan betina yang sehat.
“Pejantan yang kekurangan AIRE mengalami penurunan dramatis dalam frekuensi kawin dan kesuburan, hipogonadisme (kegagalan testis) dan penurunan kadar testosteron serum. Sekitar 15 persen dari tikus ini mengalami infiltrasi limfositik ke dalam testis, disertai dengan atrofi, azoospermia, dan penurunan jumlah sel germinal yang aktif secara mitosis. Sisa dari subjek uji menunjukkan morfologi testis normal, jumlah sperma dan motilitas. Spermatozoa dari semua tikus yang kekurangan glikoprotein ditemukan cacat dalam kemampuannya untuk membuahi oosit betina secara in vitro. Infiltrasi limfositik ke dalam epididimis, kandung kemih, dan prostat terbukti. Akhirnya, ekspresi AIRE terbukti di epitel mani, tergantung pada usia, serta di kelenjar prostat. Bukti kami menunjukkan bahwa toleransi pusat yang bergantung pada AIRE memainkan peran penting dalam menjaga kesuburan pria,”kata sebuah penelitian yang diterbitkan dalam The American Journal of Pathology.
Menurut penulis karya tersebut, hubungan antara gangguan toleransi imun sentral dan kesuburan tidak hanya memiliki konsekuensi potensial untuk pria dengan APS-1, tetapi dapat memberikan informasi penting baik tentang penyakit autoimun pria secara umum dan tentang kasus infertilitas yang tidak dapat dijelaskan. “Dengan memahami penyebab infertilitas pada pria, adalah mungkin untuk mengembangkan metode pengobatan dan pencegahan untuk mengekang proses degeneratif yang mempengaruhi kesuburan,” catat para ilmuwan.