Antibodi monoklonal SARS2-38 menargetkan bagian protein S dari virus yang sedikit berubah karena mutasi. Oleh karena itu, ia dapat bekerja melawan varian paling umum dari patogen Covid-19 saat ini.
Selain vaksin melawan Covid-19, para spesialis sedang mempelajari antibodi monoklonal - protein yang diperoleh di laboratorium yang meniru kemampuan sistem kekebalan untuk melawan antigen. Banyak dari obat ini sebelumnya telah terbukti efektif pada hewan, dan beberapa telah disetujui untuk pengobatan pasien di unit gawat darurat. Menurut para ilmuwan, terapi dengan antibodi monoklonal berguna untuk pasien yang berisiko dan akan membantu vaksin untuk melawan pandemi.
Sebagian besar antibodi terhadap SARS-CoV-2 memiliki sifat penetralisir dan mencegah virus mengikat sel manusia, yaitu, bekerja melawan receptor-binding domain (RBD) dari S-protein dari agen penyebab Covid-19. Pada saat yang sama, para peneliti menemukan antibodi penghambat: mereka menargetkan domain N-terminal (NTD) dari spike dan domain S2 (itu sudah bertanggung jawab untuk fusi dengan membran sel dan penetrasi ke dalam sel). Tapi, seperti yang kita tahu, masalahnya adalah virusnya berubah. Dan varian barunya memperoleh mutasi pada protein S, sehingga memperoleh resistensi terhadap antibodi monoklonal atau poliklonal. Oleh karena itu, untuk mengobati pasien, diperlukan obat tambahan yang efektif melawan strain SARS-CoV-2.
Karyawan Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis telah mengidentifikasi antibodi terhadap domain pengikat reseptor SARS-CoV-2, yang mampu mengatasi semua varian virus yang diketahui hingga saat ini. Pracetak dari karya tersebut diterbitkan dalam jurnal Immunity. Para peneliti memulai dengan bereksperimen dengan tikus, menyuntikkan mereka dengan bagian penting dari protein lonjakan - domain pengikatan reseptor. Kemudian sel-sel penghasil antibodi dikeluarkan dan 43 antibodi diperoleh, sembilan di antaranya diuji pada hewan pengerat.
Sementara beberapa protein telah menunjukkan kemampuan terbatas untuk melindungi terhadap infeksi dengan strain Wuhan "klasik", yang lain efektif bila diberikan secara profilaksis atau terapeutik. Dan dua antibodi - SARS2-02 dan SARS2-38 - mampu menetralkan jenis virus yang menjadi perhatian. Yang pertama mengikat epitop yang mencakup residu E484 dan L452, tetapi menunjukkan potensi yang berkurang terhadap varian B.1.351 ("beta"), B.1.617.2 ("delta"), B.1.429 ("epsilon"), B.1.1 28 / P.1 ("gamma"), B.1.526 80 ("iota") dan B. 1.617.1 ("kappa"), yang mengkode mutasi ini. Antibodi kedua, di sisi lain, mengikat epitop yang berpusat pada residu K444 dan G446 - dan menetralkan semua strain yang disebutkan di atas.
“Analisis struktur SARS2-38 menunjukkan bahwa antibodi ini mengikat epitop yang dilestarikan pada RBD (yaitu, umum untuk strain yang berbeda. - Ed.). Dengan demikian, menargetkan wilayah domain yang dilestarikan ini dapat memberikan perlindungan terhadap semua varian virus yang muncul,”tulis para ahli biologi. Pada saat yang sama, SARS2-38 memiliki kemampuan menetralkan yang tinggi, yang berarti ia bekerja dengan baik bahkan pada konsentrasi rendah. “Ini adalah kombinasi yang tidak biasa untuk antibodi. Plus, itu mengikat ke wilayah unik protein S-spike yang tidak ditargetkan oleh antibodi lain. Dimungkinkan untuk mempertimbangkan opsi menggabungkan SARS2-38 dengan protein serupa lainnya untuk membuat terapi kombinasi,”rangkum penulis karya tersebut.