Ilmuwan Skoltech dan rekan-rekan mereka dari Rusia, Jerman dan Amerika Serikat melakukan penelitian pada monyet, di mana ditemukan bahwa kera muda yang diobati dengan antidepresan Prozac selama dua tahun memiliki lipid otak lebih rendah daripada kontrol. Meskipun tidak ada hewan dalam kelompok studi yang menderita depresi, hasil ini menunjukkan proses biokimia mana di otak yang mungkin bertanggung jawab atas efek samping obat pada manusia, terutama pada usia muda.
Hasil penelitian tersebut dipublikasikan dalam edisi ilmiah International Journal of Molecular Sciences. Prozac adalah antidepresan yang paling sering diresepkan di dunia. Misalnya, di Amerika Serikat, penggunaannya disetujui bahkan untuk pengobatan bentuk depresi berat pada anak-anak sejak usia delapan tahun, serta gangguan obsesif-kompulsif - sejak usia tujuh tahun.
Namun, beberapa kekhawatiran tetap ada tentang praktik ini: menurut sejumlah penelitian, mengonsumsi obat dapat meningkatkan risiko pikiran dan perilaku untuk bunuh diri, dan anak-anak serta remaja mungkin sangat rentan terhadap hal ini. Dalam hal ini, studi tentang mekanisme biokimia dari efek zat aktif utama Prozac, fluoxetine, pada otak, terutama pada pasien muda, sangat relevan.
Sebelumnya, tim ilmuwan lain yang bekerja sama dengan penulis artikel melakukan serangkaian penelitian pada kelompok hewan yang sama, mempelajari efek fluoxetine pada impulsif, kualitas tidur, interaksi sosial, dan tingkat metabolit dalam darah anak muda. monyet yang menerima Prozac selama dua tahun. Dalam studi baru mereka, penulis artikel meneliti bagaimana fluoxetine mempengaruhi ekspresi gen dan kandungan metabolit, terutama lipid, di otak hewan.
“Fakta bahwa lipid berfungsi sebagai bahan bangunan untuk membran sel dan menyimpan energi dalam jaringan adiposa tubuh telah diketahui sejak lama, tetapi pentingnya lipid untuk fungsi normal otak telah menjadi bukti baru-baru ini. Lipid hadir di otak dalam jumlah besar: mereka tidak hanya komponen utama membran sel neuron, di mana sifat-sifat membran bergantung, tetapi juga membentuk dasar selubung mielin akson. Anehnya, otak hampir 60 persen lemak,”kata Anna Tkacheva, penulis pertama artikel tersebut, seorang peneliti di Skoltech Center for Neurobiology and Neurorehabilitation (CNBR).
Studi biokimia terbaru dari otak telah menetapkan hubungan antara tingkat lipid dalam darah seseorang dan perjalanan penyakit seperti skizofrenia, depresi dan penyakit Alzheimer. Dengan demikian, lipid dapat berfungsi sebagai penanda penting patologi otak. Selama penelitian yang disajikan dalam artikel tersebut, hanya ditemukan variasi yang tidak signifikan dalam ekspresi gen dan perubahan yang tidak signifikan dalam kandungan metabolit yang tidak terkait dengan metabolisme lipid.
Di sisi lain, analisis postmortem otak kera dengan spektrometri massa mengungkapkan penurunan konsentrasi sebagian besar dari lebih dari 300 lipid yang diteliti: penurunan konsentrasi diamati pada lipid yang mengandung asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) atau mewakili PUFA terjadi secara independen, dan tidak dalam komposisi molekul lipid yang lebih kompleks.
Dalam PUFA bebas, penurunan paling tajam dalam konsentrasi dicatat. Dari semua PUFA, yang paling banyak dikenal adalah asam lemak omega-3, yang ditemukan pada ikan laut dan beberapa makanan lainnya. Konsumsi mereka memiliki efek positif pada kesehatan fisik dan mental seseorang.
“Diketahui bahwa semakin muda seorang anak, semakin cepat perubahan alami terjadi di otaknya. Fakta inilah yang mungkin menjadi salah satu alasan manifestasi efek samping antidepresan yang lebih menonjol pada anak-anak. Selama dua tahun pertama kehidupan, tingkat PUFA di otak anak meningkat dengan cepat.
Inilah salah satu alasan mengapa menyusui bermanfaat: ASI kaya akan lemak dan dapat memberi otak bayi bahan bangunan yang berharga untuk sintesis lipid. Meskipun proses akumulasi lipid pada anak melambat dari waktu ke waktu, tahap akhirnya juga dapat mencakup masa remaja awal, yang kira-kira sesuai dengan usia monyet dalam penelitian kami,”catat Anna Tkacheva.
Menyelidiki kandungan metabolit dalam darah hewan, para ilmuwan telah mengidentifikasi sejumlah tanda tidak langsung yang menunjukkan penurunan kandungan PUFA dalam tubuh secara keseluruhan, tetapi penurunan itu jauh lebih menonjol di korteks serebral prelimbik, objek utama. dari studi. “Perbedaan penting antara pola makan manusia dan monyet adalah bahwa manusia menerima PUFA dari makanan, makan ikan, daging, dan makanan kaya PUFA lainnya yang praktis tidak ada dalam makanan monyet - mereka memiliki seluruh beban produksi asam ini pada hati.
Jika dalam penelitian lebih lanjut dipastikan bahwa ketidakseimbangan kandungan lipid yang telah kami identifikasi disebabkan oleh pelanggaran sintesis molekul-molekul ini, maka kami dapat berbicara tentang kemungkinan mengurangi efek samping yang merugikan pada pasien dengan memilih diet yang benar,”jelas Tkacheva.
“Mekanisme ini dapat dikonfirmasi dengan memeriksa darah manusia: karena pada kera ketidakseimbangan tingkat lipid otak tercermin dalam komposisi darah, kita dapat berharap untuk mendapatkan hasil yang sama untuk manusia, dan tidak ada otak yang perlu dibedah,” Anna berlanjut. - Jika tes darah tidak menunjukkan apa-apa, ini mungkin menunjukkan bahwa ketidakseimbangan lipid tidak disebabkan oleh gangguan sintesis, tetapi oleh faktor lain. Misalnya, kesulitan menembus lipid ke dalam otak atau redistribusinya antar daerah otak. Alternatif seperti itu dapat diuji melalui penelitian pada hewan seperti kita, tetapi dengan penekanan pada bagian lain dari otak."
Studi ini dilakukan dengan partisipasi spesialis dari Institut Sains dan Teknologi Skolkovo, Universitas Negeri Lomonosov Moskow, Institut Psikiatri Max Planck, Universitas Ludwig Maximilian Munich (Jerman) dan Universitas California di Davis (AS).